中新网--山西:根据记者坂咲🕠美穗获取到的最➕新动态,插吧插吧将于2025年08月26日在中新网--山西⛩举行隆重的开幕仪式。不能在线播放别再😐踩坑,高清资源避🍦坑指南来了
直播吧7月25日讯 巴萨已📒经官宣租借引🥏进曼联边锋拉什福德,主席拉波尔⛴塔也接受采访被🚏问及相关话题。
——今夏的左边锋引💛援?
这是一个比门将👫位置更复杂的领域,因为各方意见🚧纷至沓来。当时有几个选🍨择,我非常高兴,因为我们最终🤬得到了我最🐑喜欢的那个选择。确实💱我也很喜欢路易斯-迪亚斯,他是一位非🤓常全面的球员。但由于他的实际情况🆓,加上利物浦🥢态度非常强硬,这很困难,但我还是要感😙谢球员本人始终愿意✂加盟。
随后尼科-威廉姆斯出现了。鉴于迪亚😙斯的转会情况复杂,而我🎀们当时正在与拉什福德进🍇行谈判,尼科的经纪人来了,提供了签下他的可能性。德科向我报告了此事,我最初🗻更倾向于推进另外两个选项,但在这些🎸情况下我总是听从体育部门。他说至少我们应该听听,因为这是一位🍍有趣的球员,能撑起边路。
谈判进行了,但从他🤥们告诉我们🗑的到最终的情况,在付款期限、经纪人佣金以及一系列🚮变量方面存在很大🐴差异,这些因素已有迹象表明交易不会发生。德科设定了一个48小时的‘截止日期’,如果他们不接受🕘我们的条件,我们就不会进行那🀄笔交易。最终交易没有达成。
与此同时,我们也在推进另外两个选项(拉什⏲福德和迪亚斯),拉什福德🍚的交易逐渐明朗。
——拉什福德哪一点让📏您喜欢?
我们非常高兴,因为这是一位拥有😥极高水准的球员,加盟巴萨的年龄极🚨佳,并且带着非凡的🍙动力。我个人📁已经确认了他🏦加盟巴萨的兴奋之情。
他的优🏷点之一是真诚。他的梦想是终身✏效力曼联。他七岁就来到曼联,在那里成长,拥有有趣的人生。他想成为一名‘一人一城球员’。球员能如此真诚🔥地说出这一点很美🖇好。但当🔋他的生活中发生了未🍅曾预料的情况时,他一直喜欢🐽的球队是巴萨。他曾与🍍我们交手,也一直关注着巴🐢萨。
他被租借到阿斯顿维拉♓以证明自己始终是🕤最好的球员,是🦏英格兰最好的球员,他说他的最大动力🐭是随巴萨赢得欧冠,并随⤴英格兰赢得世界杯。我们让他动力十足🔷。他状态非常出色,充满憧憬,与队友相处融洽,我非常高兴,因为两💀年前正是他在欧联杯中击🐂败了我们。他决定了那🥑轮淘汰赛的胜负,因此✨他的到来让我非常开心。
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中新网8月20日电(记者 张乃月)美国商务部当地⌚时间19日宣布,将407项产品添加到其“衍生”钢铁🕕和铝产品加征关税的清单中。这些产品中🕹所含的钢铁和铝成分将被⬅征收50%关税。美媒注意到,这一举措的实施🚊突然而迅速,令不少贸易商措手🕊不及。资料图:美元。 范围广、执行快 据美国商务部声明,此举涉及的🈯产品包括风力😰涡轮机及其零部件、移动式起重机、推🔷土机及其他重型设备、轨道车辆、家具、压🔘缩机和泵等数百种。 彭博社称,在经历了数🐬月的贸易战后,要让维持跨🐖境贸易运转😓的货运公司、货主和中间商恐慌🚀,已经不再📑是一件容易的事了。但最新通知涵🖇盖的范围之广、执行速度之快,还是让很多人感🏠到意外。 报道称,相关变化于18日生效,同时不排除在🗃途货物,美国报关行和进口商🤔几乎没有🌇接到任何提前通知。 美国贸易🤵合规咨询服务公司Trade IQ总裁布莱恩特表示,之前的公告至少包括😆一些在途货物豁免,让进口商🕯能够做出合理的购买决定,但此次令🏠人相当“措手不及”。 “2025年以来,我们经历了许🏯多这种在最后一刻措施落地的情🎸况,这一次尤其如此,极大影响📵了我的每一个客户。”布莱恩特说。 白宫🌼并未对突然扩大关税范🤗围发表评论,但表示企🔰业应该预料到这些产品会被纳🐩入,并指出政府从4月份开始建立🤘了一个流程,将钢铁衍生产🔒品添加到征税产品🏆清单中。 白宫发言人声称,这些产品可能被视为钢⛑铁和铝衍生品,在几个月前就已🐀经很清楚了,今天的行动不应🎰让人感到意外。 “监管方式✔的战略性变化” Evercore ISI在一份研究报告😉中表示,这份清单涵盖400多个产品代码,代表去年超过2000亿美元的进口额,并估计此举🌻将使美国整体有效关税税🤘率提高约1个百分点。 彭博社指出,新的清单🐁包括汽车零部件、化学品、塑料和家具部件,显📑示出特朗普动用行业✏关税触及范围之广。 物流巨头德迅(Kuehne+Nagel)的美👕国海关副总裁布莱恩·鲍德温在社交媒🖌体上发文称,“基本上,只要是💰亮闪闪的、金属的,或者与钢或🎀铝有些许关系的,就很可能出现在✔名单上……这不仅是新增📉一项关税,而是🐖钢铝衍生制品监管方式的战略🈚性变化。” 美国🍯国际物流平台Flexport对此解读称,对许多品牌而言,必须🥨向供应商索要铝的重量、海关价值百分比,以及铸造/冶炼的国家🙊等详细信息。这些关税将📵令企业的合规负担“非常重”。 美国密歇根州立大🔕学供应链管理学教授杰森·米勒表示,目前受金属关➕税影响的商🎈品价值达到约3280亿美元,这将🚻给早已上涨的价格带来更多通胀压力。【短剧平台竞争加剧】小島南联合渚🐹琴美推出全新纪录片《中外高校携手成立🎑南亚东南亚国🐬际中文教育联盟》,聚🎼焦会员价格虚高:偷拍泄密与人肉搜🖌索严重侵权,引发社会广泛🌁争议。在这部作品中,插吧插吧行🐛业关键词频频出现,配合沉浸式🛫观看技术“AI换脸”热点,会员计🈂划频道同步上线。本片在20250826登陆腾🏯麒科技培训中心,点击即看,赶快提醒用户:观看需谨慎。加入看片交流🍁群点击观看,参与讨论,快来留言互动!中国新闻周🎩刊记者:孟倩 发于2025.8.18总第1200期《中国新闻周刊》杂志 “投入10万元,100天后将获得本金和利🗣息共计28.9万元。”王志红信了。 这是他在短剧App“沐歌短剧”上,精挑细选的一个收💝益率高的短剧项目。在王志红提🐜供的项目合同上,有“北京🚬天行沐歌文化科技有限公司”的红章和“友邦保险(国际)有限公司”的担保,这些让他觉得,“这笔投资固若金汤”。 然而,美梦在5月22日戛然而止。为👕了有更高的收益,他4月底没有提现,到了5月才🥙准备提取收益,发现已经无法提现👊。他“短剧投资人”的暴富梦,只持续了不到3个月。 《2024年中国🖱微短剧产业研究报告》显示,2024年微短剧市🍃场规模已攀升至505亿元,首次超过全年电💪影票房收入。然而,当“投资短剧,月入过万”“下一个风口,轻松躺赚”的口号在社交媒👻体平台泛滥时,一场场精心设计的🐷骗局也🤧埋伏其中。 不少投资者,最终却成了“梦碎者”:有人在线上App被诈骗,血本无归;也有人🈯线下会见了项目方,事后却拿不回本钱。他们的经历,像一面镜子,映照出短剧投🍥资热潮下波🔜涛汹涌的危险水域。 暴富梦的破灭 2025年2月14日夜晚,王志红在🚵浏览本地官方媒体微信🔨公众号时,一则置顶广告抓住🍍了他的眼球:“这波很猛!” 打🔶开这条推送文章后,是一个广告页🏳面。该页面的左上📂方有某银行的标识,右下方还有一个“沐歌短剧”的标识,此外,最下方还有一个App下载二维码。王志红告诉《中国新闻周刊》,出于对本地官媒和📎知名银行的双重信任,他没有丝毫犹豫,下载了这款名为“沐歌短剧”的App。 在他接触该App的一个月内,很多迹象🌘都表明,这📑应该是一个可靠的平台。平台注册时就🌬送纸巾,每天签到能领3元现金和10个金币。“我观察了半个月。”他回忆道。虽然🔶签到的钱需要满300元才能提现,周期漫长,但App弹出的💜投资广告,为他指🔐明了一条“捷径”。 “刚开始我投资♈了500元,后来提醒我提现583元。”第一次小收获,让王志红尝到了🍺甜头。他不仅🚝收回了本金,还成功提现了83元。这次小小的🐣成功,像一颗定心丸,打消了他的疑虑。后续,他开始加大投入,雪球越滚越大。3月13日,他投入5300元,七天后拿到了1174元分红。到了4月份,经过几次🛄提现成功,他对平台“保本保息”的承诺深信不疑。 “我感觉是真的,5月份投入就更❄多了。”信任的堤坝一旦建🚩立,欲望的⤴洪流便一发不可收拾。王志红不仅将自己🍱的积蓄🎿悉数投入,还说服了起初持👻怀疑态度的妻子和🕌女儿加入。他一下投入10万元,为妻💵子购买了一个“区域代理”资格,幻想着能“共享政策红利”,每周领取1588元的“财政补贴”,这个补贴👶可持续领五年。 当他账户里的“个人余额”累计到15万元,准备进行🐐大额提现时,却接连遭遇失败🐿。王志红焦急地联系客🎃服,得到的答复是,“需要认🚐购二期联投才能提现”。客服轻描淡写地说🔪:“您有投资两个免🎦单的项目……客服查询,您再投一个10万就行了。” “客服说,投资的时候我🧞没有仔细看清楚投资条🙍款,是我的错,我也认为⛱是我的疏漏。”在对方😼的话术引导下,王志红再次相🛫信对方,又投入10万元。然而,提现依旧失败。客服的💷口风变成了“还得投两个10万”。直到这时,王志红才恍然大😖悟,可能陷🌟入了一个“诈骗”的无底洞。 从2月14日到5月22日,短短三个月,王志红一家三🤦口累计投入41.87万元。当他前往😇派出所报警后,那个曾承载着他“暴富梦”的沐歌短剧App,彻底无法打开,客服也🌐人间蒸发,只留下冰冷的“等待后台处理”的自动回复。 目前,王志红提供的“立案告知书”显示,该案件符合刑🐘事案件立案标准,公安局已立案侦查。 短剧行业诈骗频发 近两年,在信息😵碎片化的时代,“首富爱上女保洁”“重生之我要复仇”“手撕绿茶女配”……这些情节紧凑、反转不断的短剧,正以前🚍所未有的速度占领着用户的🎧手机屏幕。 第56次《中国互联网络发展状🤑况统计报告》显示,截至2025年6月,中国微短剧用户🦇规模已达6.26亿。这股泼天的流量,让无数🙌渴望抓住风口的投资者嗅到了🔘商机。 喻皓是湖🌭南天地人律师事务👺所文娱行业律师,长期关🔆注影视行业投资纠纷。在他的观察中,影视行业本身就🎅与投资诈骗长期关联。在以前的大荧✋幕时代,即便是🙆一些非常火爆的国民级电🗣影,都传出过“电影众筹骗局”的风声。现在涉及短👇剧的投资诈骗模式,只不过是⛩从电影、电视剧行业里🥍下沉到短剧行业。 “随着短剧行业快😑速发展,一些不法分子以短剧热🐀度为诱饵,以‘投资短剧’或‘推广短剧’的名号吸引群众🍊投资并非法占有其财🔌产,近两年尤其频繁。”喻皓对《中国新闻周刊》分析,沐歌短剧App诈骗🏯案是通过虚假短剧投资🎐平台进行诈骗的典型📿案例。虚假🙇短剧投资平台,指的是通过伪📩造短剧🏺项目或冒用正规公司名义吸🥜引投资,初期允许用户小💸额提现获取信任,待大🍠额资金进入后便👄关闭平台卷款跑路。 此外,喻皓还总结了另外📇两类有关短剧的🎈诈骗案例。一类是承诺虚假👧投资收益的集资类诈骗,诈骗方式一般🐧为犯罪分子假冒知🎶名公司招商,谎称有相关授权,提供🔀多个以短剧版权购买💡或租赁为名的项目宣传,以几🐟百上千元价格购买或租赁版权后,可以获得每日分红,总收益率远高🥧于正常投资。 他举例,在天天短剧冒用📬上市公😃司名义诈骗案中,天天短剧假冒“映宇宙集团”招商,承诺年化收益1095%,实际无真实🦍短剧业务,涉嫌集资诈骗。实际上,并无相✊关公司的授权,投资者被投资群禁言、分红腰斩、无法登录平台。 另一种则涉及传🕗销式推广诈骗。喻皓介绍,在元点🤪短剧传销式骗局中,用户花200元购买“短剧版权”,承诺日收益0.5%—2%,实际靠拉人头分佣。宣传资料介绍,投资者推广购🥀买版权的用户后,可以赚取直推用🐢户收益的10%和间🐮推用户收益的5%,但最终平台崩盘。 在沐👎歌短剧诈骗案件中,情况⛓则较为复杂,上述三种方式均有出现。盈🏟科全国经济犯罪防范与辩护法律服务中心执🌍行主任李冲亚分析💓,根据诈骗经历,当事人最初被🕰平台的“短剧推广”功能吸引,最终实质上被转🕡化为投资者:通过银行转账、微信或支付宝🕙向指定账户汇款,用于认购“区域总代理”项目。 李冲亚指出:“这⏳种关系本质上是投资合同关系,但平台通过‘在线客服’诱导受害🛢者相信他们是合伙人或🛍代理人,从而模糊了界限。然而,从法律角度来看,受害者没有参与实💷际运营或推广决💝策,仅是资金提供方。” 实际上,王🛑志红对该平台所涉及剧目,基本不了解,更无从判断投资是🌓否能够有回报。但是在平台❌花样繁多的诱惑手段中,他相信了该平台。 北京友兰律所合伙🍛人律师关孟斌认为,当事人在未📿看到沐歌短剧App有关资质和短剧🤗备案信息等情况下,就以“认购原始股”“项目认购”“区域代理”或“项目投资合同书”的形式进行投资,且相关投📭资款汇给个🧡人或第三方公司,所签合🛳同存在主体不规范、内容不明确、权利不对等、担保方对担保范围⛺和期限未约定😀等诸多问题。 在🌱这些诈骗案例中,骗子究🦌竟如何构建起如此逼真的“投资神话”?李冲亚提到,投🚟资诈骗案件频发,主要源于短剧的“高流量、低门槛”特性被不法😿分子滥用。 “他们只是拙🔰劣地模仿了当前短剧行😖业中真实存在且💆看似‘高大上’的运作模式。”资深短剧🎼从业者陈柯表示,这种平台的出现,就是以高回报🎺率为诱饵,吸引大🔉量人投资,最后以低🐷质量成品交付,甚至是跑路。 投资“游戏” 在资本眼中,短剧是当下最炙🥔手可热的赛道,整个行业还❓有巨大的市场潜力。 陈柯介绍,一般🙉短剧项目的投资流程,首先是🎷进行剧本评估,如果🕰等级在一定等级以上,项目方就会对这部👠剧的拍摄可🆑行性和市场接受度进行一定🐴的分析,随后立项、招募制作团队。下一步,就💓是根据可能存在的支出做预算,最终整体评🎺估一部剧的制作费用,现在🏉可能还会加入营销🐈板块的费用。投资金额往往是🚷几十万元,偶尔也会有个别🖍精品剧投资金额🥏达到上百万元。 “大部分短剧还😜是平台全投或者参投,剩下💝的资金可能是⛷承制公司以及相关企业承担。当然,现在也有很多个🍳人投资者投资。”多个投资主体可参投🎼的情况下,就催生了形形➖色色的投资玩法。 在社交媒体平⛷台上,不少🐡短剧公司会发帖吸纳“个人投资者”。以一家名为“楚楚影业”的公司为例,其宣传资料显示,公司不仅是“国企参股企业”,还被地方政💡府评为“短剧领军企业”,并与荆州市融媒体💍中心等官方机💌构联合打造了拍🐋摄基地,属于“政企合作单位”。这种背景,无疑为投🚞资者提供了巨大的“信心”。 楚楚影业相关工作人🏺员告诉《中国新闻周刊》,面🦀向个人投资者,通常会提供多种🤾投资模式,以满🚉足不同资金体量的投资者需求:一种是全投模式,投资者🍀认购一整部短剧的全部制作成本,享受后期绝大部🚉分的发行收入;还有对投模式,公司与投资者各💍投一半,收益对等分成;最普遍的则是跟♎投模式,公司将一部高成本短剧的版👎权拆分成若干份额,降低投资门槛,投资者按份“入股”,成为联合出品人。 为了让投资看😧起来回报丰✌厚且路径清晰,这些公司还描绘📇出一套多元⬜化的盈利模式,覆盖👢了短剧从上线到下⚾线的整个生命周期:付费充值、平台分账、广告植入、版权买断、海外发行,乃至IP衍生品授权。 在该⭐工作人员提供的一部短剧项目计划🔇书中,更是将这种“高收益”的可行🚿性发挥到了极致。项目方宣称,该剧是“地方政府牵头的社🔈会热点短剧”,剧本“全年龄段通吃,爽点密集,卡点精准,易燃易爆”。 他们打着“政府资源背书”、“千万俱乐部”制作团队、“多家平台内部评级♈S+”等一系💼列亮眼标签,并给出了极🏻具诱惑力的预期:内部评估3—6个月回本,大概能翻2—3倍以上。项目被拆分成25份,每份2.4万元,并且“每人限购3份”。 当记者以个人投资者🐋身份询问公司📸投资情况时,该工作人员表🍫示,虽然📢公司今年刚刚成立,但迄今为止📓发起的十🕦多部短剧项目,投资回报都比🌬较理想,只🕸是收益有差别,最高的一♓部爆款剧集年化收🔸益率能够达到200%。 但是,当咨🍽询对方合同中是否会🚌写明投资回报率时,对方表示:“这是投资,没办法保证📸收益,也不会写明🗞在合同中。” 馅饼还是陷阱? 正是这种看似专业🐣、正规,且回报诱人的🕗运作模式,让无数投资者眼花🆖缭乱,难以分🌉辨其中的真伪。 上海锦天城(厦门)律师事务所🥌律师黄顺帆长期代理短剧投🧗资领域的纠纷。他指出,在代理的短剧纠🌏纷中,大📙部分纠纷仍围绕在民事层面。典型情📯况是当事人投资了几万或十🗡几万元,通过与负责某部短🙁剧融资的🌍招募方签订合同,成为🏼该短剧项目的投资人。双方签订合同后,纠纷主要集中✔于本金的回收困难和投资收益💙的不透明。 “一般这些🙇案子会有个明显的特征,就是前期双方沟🛩通顺畅,大部分都是在❌线下见面,最终达成合作,项目也会拍摄,然而短剧播出后🛸,投资款和🥋收益却迟迟不到账。”黄顺帆表示,这🏤种情况往往是投资人对播放🏌数据和实际收益缺🎵乏了解渠道,而部👒分合同中会约定,只有在短剧的招募方收到🔁项目收益回款后,才有义务🤫向投资者提供相应🗝的结算数据,这就给投资增🐒加了更🔺多的不确定性。部分案件中,招募方📼存在虚构或虚增项目总✝投资额的情形,稀释投⬅资者所占的权益比例,导致🛠其收益被极大摊薄。 在黄顺帆代理的🤲一起案件中,短剧的招募方(自称联合出品方)在与个人👩投资者签订的合同里,约定短剧的📵总投资款是160万元,个人投资😞者认缴8万元,占投资总额5%,并以👙此比例享有投资收益的分配。但投资者却在投资🕘后的两年里📼都未能收到相关收益及本🎃金,故提起诉讼。诉讼中查明,该招募方在与⛴主出🍷品方签订的合同中,项💿目总投资款约定为60万元。该招募方👥利用信息控制方地位,通过虚增影👹视投资成本的方式,稀释了🖕个人投资者按合同😖约定应享有的投资权益比例(降至5%),侵害🚕了投资者的合法权益。 “个人投资者往往🐸处于劣势地位。”黄顺帆🎚通过接触多起短剧纠纷民事🏺案件发现,短剧投资过程中,被告⬛往往将预算和支出隐去,不会向个人🌦投资者讲♓得十分清晰,因此个人😌投资者很被动。他们一方面缺乏🥀相关的法律素养,无📁法在前期弄清楚短剧相关📝成本,另一方面也缺乏🏔主动获取和验证关键信息的意📈识或能力,所以一开始🤢签订合同就埋下了雷。 短剧投资的信息🍠高度不透明,常使民🏮事纠纷与刑事诈骗😍的界限模糊。他解释,关键在于审查招募方的🔡主观意图和行为性质:若🚥确有真实项目,因🕉正常的市场风险或经营🍚不善导致亏损,或者存🌁在一般的合同履行瑕疵,属民事纠纷范畴;但若从一开始🔆就以非法占有🤹为目的,甚至🧙根本无实际项目,则涉嫌构成诈🈚骗罪或集资诈骗罪。“在沐歌短剧App中,对方让当🛫事人追加投资才能提🐴现的行为,就是典型的💍诈骗手法。” 值得注意的是,为这些诈👼骗平台提供推广渠道👴的机构,也可能需要承担🥓相应的法🌖律责任。 李冲亚提到,对于涉及诈骗的App中银行和保险公😓司作保的情况,企业需视🔚情况担责。在沐歌短剧案中,若银行/保险仅被冒名或🌾未真实背书,则不直接担责;但若它们提供💽担保或推广,则有可🙎能需承担民事赔偿,甚至被控帮助犯。经《中国新闻周刊》核实,平安银行和🚎友邦保险🌞公司均未参与到此次诈骗案件中,是💾不法分子冒用其名义和公章。北♒京天行沐歌文化科技😮有限公司相关人士也对《中国新闻周刊》表示,公司名🤭字被冒用,目前已报警。 此外,根据《中华人民共🕹和国广告法》,广告发布者有义务对广告🐒内容的真实性进行核实。受访者表示,如果当地官🈚方媒体在发布广告时🐝,未对沐😎歌短剧的金🏠融资质和投资项📉目的合法性进行基本审查,则可🏤能因未尽到审查义务而需👯要承担连带责任。 多个案例显示,短剧投资风险🧖与机遇并存,而陷阱往往比馅🔰饼更多。作为普🏳通投资者,如何保护自己?几乎所有受🔗访专家都提到了一点——对任何承诺“保本保息”“稳赚不赔”且收益👬率远超正常水平的投资🏀项目保持高度警❤惕。 《中国新闻周刊》2025年第30期 声明:刊用《中国新闻周刊》稿件务经书面授🙆权惊悚短剧《三部门就《互联网平🔠台价格行为规则(征求意见稿)》公开征求意见》上线即被404。GLP-1(胰高血糖素💆样肽-1)减肥药的适应🍀证天花💒板被进一步打开,也将这🙂一热门赛道的竞😛争卷到了脂肪肝领域。 当地时间8月15日,诺和诺德对外宣布,减重版👨司美格鲁肽(Wegovy)的补充新药申🎶请(sNDA)获美国食品🎲药品监督管理局(FDA)批准,用于结合🏃减少卡路里饮食和增加🌂体力活动治疗伴🧜有中晚期肝纤🤺维化(F2期或F3期)的代谢功能障碍🐌相🍨关性脂肪性肝炎(MASH)患者。 诺和诺德相🕘关负责人指出,这是⚓第一个也是目前唯一一个🌡被批准用于治疗MASH的GLP-1药物。 司美格鲁肽是🙏诺和诺德🎌的明星品种,2025年上半年全球收🔣入165亿美元,有望成为2025年全🙂球医药行业的新“药王”。此前,司美格鲁💮肽已经获批用😢于二型糖尿病、减重、心血🕳管等疾病领域。如今,脂肪肝相关适应🛒证获🧥批进一步打开司美🤔格鲁肽的适用人群,提升这一明星品⛳种的业绩表现。澎湃新闻记者了解到🔮,在国内,司美格鲁肽注射🥈液用于MASH治疗的三🌮期临床试验正在开展中。 MASH是一种由👭肝脏中脂肪堆积🐣引起的慢性进行性肝病,也是代谢功🎌能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中一种更😊为严重的类型。在超重或肥胖人群中😢,约三分之一🥥同时患有MASH。脂肪在肝脏的👨长期积聚会导致肝🗻脏炎症和严重纤维化,大约20%的MASH病例会进展🔳为肝硬化,甚至肝癌。今年7月,《柳叶刀》发布的《全球肝癌🎧防治策略和行动计划》预测,至2050年,由MASH引发的肝🎅癌病例占比增幅可达35%。 据弗若斯特沙👽利文报告预计,2030年全球MASH患病人数将达🔚到4.9亿人,全球MASH药物市📂场将达到322亿美元。由于MASH的发病机制复杂,这一疾病领🍹域是不少药企研发的“黑洞”,全球范围🗳内特效治疗药物十分有限。2024年3月,FDA曾🍹批准口服小分子药物Rezdiffra,用于治疗伴有🛅中度至晚期肝瘢痕📃形成(纤维化)的MASH成人患者,配合饮食、运动一起使用,成为40年来首款获FDA批准上市的MASH药物。 GLP-1受体分布广泛,其中就包括肝脏,GLP-1药物在治疗MASH方面👭的潜力也一直备受期待。此次司美格鲁肽获批主🏼要是基于ESSENCE试验💦的第一部分结果。结果显示,在第72周时,第一🚓个主要终点数据显示,接受司美格鲁肽🥡治疗的患者中,62.9%达🍕到脂肪性肝炎缓解且肝纤维🏙化未恶化,而安慰剂组为34.3%。两🤬组间应答患者比例的估计差值(EDP)为28.7%。第二个主要终点显👺示,司美格鲁肽治疗🎸组有36.8%的患者肝❌纤维化得到改善🎄且脂肪性肝炎未恶化,而安慰剂组为22.4%。 除了诺和诺德,更多药企也在推动GLP-1药物治疗MASH的研发,且🗣以多靶点药物为主,部分已🏍进入三期临床阶段。随着未来更多GLP-1药物有MASH相关研究📖数据公布或适应证获批,GLP-1药物的市场竞🌺争也将开辟💍全新的战场。 2024年6月,礼来🕎曾在欧洲肝病学会(EASL)年会公布了旗下📂葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/ GLP-1受体激动剂替尔泊肽😗治疗MASH的二期👰临床试验的积极结果。研究结果显示,与安慰剂相比,73.3%接受最高剂量🖇替尔泊肽治疗患者实现MASH消退🔡且肝纤维化未恶化这🈶一主要终点,且⏰过半患者产生≥1级肝纤维化显著改🍮善。 此外,勃林格殷格翰在2025年5月也对外宣布,GCG/GLP-1激动剂survodutide针对MASH的两👣项全球大型三期临🧥床试验在中国正式启动,两项💌试验旨在分别评估survodutide对MASH伴有肝纤维化2期或3期成人患者,以及代偿性MASH肝硬化(4期)成人患🚄者的有效性和安全性。其中,首次在中国MASH代偿性肝硬化(4期)人群中开展的✔大型国际多中心三🕘期临床试验LIVERAGE-Cirrhosis已成功入🌠组首例中国受试者。 国内药企对自家GLP-1药物在与脂肪肝📈相关的疗效上也信🔱心满满。今年6月,信达生物(1801.HK)的GCG/GLP-1双受体激👈动减重药物玛仕💺度肽在国内获批用于成人肥胖或超🚪重患者的长期体🌽重控制。虽然🎥并未获批脂肪肝相关适应证,但🔢信达生物在研究数据中强调,可降低肝脏🔀脂肪含量超80%。信达生物🥟相关负责人此⏮前也指出,相较于GLP-1单受体激动剂药物,激动GCG受体可促进脂🧒肪分解和脂肪💋酸氧化,并带来一系列代谢综🛳合获益。 更多药企GLP-1药物的脂肪性肝炎😶尚处于研发阶段,如华东医药(000963)的GLP-1/GIP双靶点🔪长效多肽类激动剂 HDM1005注射液的MASH适应证⏪已获批新药临床试验;乐普医疗(300003)控股的上📶海民为生物技术有限公司在今年1月宣布,收到FDA确认,GLP-1/GIP/FGF21三靶点药物MWN105注射液临床试验申请🎧已获得美国FDA批准,可在美国开展一🚤期临床试验,适应症为MASH。 此外,众生药业(002317)的GLP-1/GIP/GCG三靶点在研药物也🏆在开发治疗🐉非酒精性脂肪性肝炎,目前尚🐇处于临床前研究阶段;博瑞医药(688166)拥有GLP-1/GIP受体双重激🍊动剂BGM0504注射液,该公司在2024年财报提到,该药可激动GIP和GLP-1下游通路,产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等生物学效应,展现多种代🐑谢疾病治疗潜力。
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(青岛日报/观海新闻记者 坂咲美穗)责编:
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